Торговое название : Methylsil

Другие названия: РУ-24400; НСК-9701; 17α-метилтестостерон;

                                17α-Метиландрост-4-ен-17β-ол-3-он

Пути введения: перорально, трансбуккально, сублингвально.

Класс препаратов: Андрогены; Анаболический стероид

Биодоступность: ~70%

Связывание с белками: 98%

Метаболизм : Печень

Период полувыведения: 150 минут (~ 2,5–3 часа)

Продолжительность действия : 1–3 дня

Выведение: с мочой: 90%, с калом: 6%.

Номер CАS: 58-18-4

Идентификатор PubChem: 6010

IUPHAR/BPS :  6945

DrugBank : DB06710

ChemSpider  : 5788

UNII : V9EFU16ZIF

CHEBI: 6892

Формула: C20H30O2

Молярная масса: 302,458 г·моль^-1

Препарат представляет собой синтетический андроген и анаболический стероид и, следовательно, является агонистом рецептора андрогена (АР), биологической мишенью андрогенов, таких как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Он обладает умеренными андрогенными эффектами и умеренными анаболическими эффектами, что делает его полезным для достижения маскулинизации.

Метилтестостерон был открыт в 1935 году и стал применяться в медицине в 1936 году. Он был получен вскоре после открытия тестостерона и стал одним из первых разработанных синтетических ААС. В дополнение к своему медицинскому применению метилтестостерон используется для улучшения телосложения и производительности, хотя он не так широко используется для таких целей, как другие ААС, из-за его андрогенных эффектов, эстрогенных эффектов и риска повреждения печени.

Медицинское использование

Метилтестостерон используется или использовался для лечения задержки полового созревания, гипогонадизма, крипторхизма и эректильной дисфункции у мужчин, а также в низких дозах для лечения симптомов менопаузы (особенно при остеопорозе, приливах и для повышения либидо и энергии).

Метилтестостерон менее эффективен в индукции маскулинизации, чем тестостерон, но полезен для поддержания установившейся маскулинизации у взрослых.

Используемые дозы метилтестостерона составляют от 10 до 50 мг/день для мужчин для общих медицинских целей, таких как гипогонадизм и задержка полового созревания, а также для целей улучшения телосложения и производительности и 2,5 мг/день для женщин.

Метилтестостерон используется спортсменами, бодибилдерами и пауэрлифтерами для улучшения физического состояния и повышения производительности, хотя он обычно не используется для таких целей по сравнению с другими ААС.

Как ААС, метилтестостерон является агонистом рецептора андрогена (АР), аналогично андрогенам, таким как тестостерон и дигидротестостерон (ДГТ). Он является субстратом для 5α-редуктазы, подобно тестостерону, и поэтому потенцируется аналогичным образом в так называемых «андрогенных» тканях, таких как кожа, волосяные фолликулы и предстательная железа, путем преобразования в более мощный агонист АР местанолон (17α-метил-ДГТ). . Таким образом, метилтестостерон имеет относительно низкое соотношение анаболической и андрогенной активности, примерно такое же, как у тестостерона (около 1:1), что делает его одним из самых андрогенных ААС. Из-за эффективной ароматизации в сильнодействующий и устойчивый к метаболизму эстроген метилэстрадиол (17α-метилэстрадиол) метилтестостерон обладает относительно высокой эстрогенностью и, следовательно, потенциалом для эстрогенных побочных эффектов, таких как гинекомастия и задержка жидкости. Препарат обладает незначительной прогестагенной активностью.

Фармакокинетика

Метилтестостерон значительно улучшил пероральную биодоступность и метаболическую стабильность по сравнению с тестостероном. Это различие связано с метильной группой C17α, которая приводит к стерическим затруднениям и препятствует метаболизму. Пероральная биодоступность метилтестостерона составляет около 70%, и он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Метилтестостерон также можно принимать защечно или сублингвально. Хотя метилтестостерон эффективен при пероральном приеме, он более эффективен при непероральном приеме, который, как говорят, примерно удваивает его биодоступность и требует половины пероральной дозы.

Циркулирующие уровни метилтестостерона при пероральном введении метилтестостерона от 1,25 до 2,5 мг/день у женщин находятся в диапазоне от 20 до 30 нг/дл. По сравнению с тестостероном, метилтестостерон по крайней мере так же эффективен, как ААС. Однако из-за значительного снижения уровней глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и, следовательно, увеличения свободного несвязанного тестостерона, вызванного метилтестостероном, андрогенные эффекты могут быть больше, чем просто отраженные уровнями метилтестостерона.

Тестостерон, принимаемый перорально, метаболизируется в кишечнике и на 44% выводится печенью при первом прохождении. Пероральные дозы до 400 мг в день необходимы для достижения клинически эффективных уровней в крови для полной заместительной терапии. Синтетический андроген, метилтестостерон, в меньшей степени метаболизируется в печени и имеет более длительный период полувыведения. Он более подходит, чем тестостерон, для приема внутрь.

Тестостерон в плазме на 98 процентов связан со специфическим глобулином, связывающим тестостерон-эстрадиол, и около 2 процентов находится в свободном состоянии. Как правило, количество этого глобулина, связывающего половые гормоны, в плазме определяет распределение тестостерона между свободной и связанной формами, а концентрация свободного тестостерона определяет период его полужизни.

Около 90 процентов дозы тестостерона выводится с мочой в виде глюкуроновых и сернокислотных конъюгатов тестостерона и его метаболитов; и 6 процентов дозы выводится с калом, в основном в неконъюгированной форме. Инактивация тестостерона происходит преимущественно в печени. Тестостерон метаболизируется в различные 17-кетостероиды двумя разными путями. Период полураспада тестостерона, как сообщается в литературе, значительно варьируется от 10 до 100 минут.

Во многих тканях активность тестостерона, по-видимому, зависит от восстановления до дигидротестостерона, который связывается с белками рецепторов цитозоля. Стероидно-рецепторный комплекс транспортируется в ядро, где инициирует события транскрипции и клеточные изменения, связанные с действием андрогенов.

Распределение

Метилтестостерон в значительной степени связывается с белками, примерно на 98%.[8] Препарат имеет низкое, но значительное сродство к глобулину, связывающему половые гормоны (ГСПГ) в сыворотке крови человека, примерно 25% от тестостерона и 5% от ДГТ.

Метаболизм

Биологический период полувыведения метилтестостерона составляет примерно 3 часа (диапазон 2,5–3,5 часа). Продолжительность действия метилтестостерона составляет от 1 до 3 дней и описывается как относительно короткая среди ААС.

Экскреция

Метилтестостерон выводится на 90% с мочой в виде конъюгатов и других метаболитов и на 6% с калом.

Химия

Метилтестостерон, также известный как 17α-метилтестостерон или 17α-метиландрост-4-ен-17β-ол-3-он, представляет собой синтетический, 17α-алкилированный андростановый стероид и производное тестостерона, отличающееся от него только наличием метиловой группа в положении C17α. Близкие синтетические родственники метилтестостерона включают метандиенон (17α-метил-δ1-тестостерон) и флуоксиместерон (9α-фтор-11β-гидрокси-17α-метилтестостерон).

Производные

Метилтестостерон и этилтестостерон (17α-этилтестостерон) являются исходными структурами всех 17α-алкилированных ААС. Основные 17α-алкилированные ААС включают производные тестостерона флуоксиместерон, метандиенон (метандростенолон) и метилтестостерон, а также производные ДГТ оксандролон, оксиметолон и станозолол.

Синтез

Химический синтез метилтестостерона из дегидроэпиандростерона (ДГЭА) с метандриолом в качестве промежуточного соединения протекает следующим образом:

Историческая справка

Метилтестостерон был впервые синтезирован в 1935 году вместе с метандриолом и местанолоном. Это был второй синтетический ААС, разработанный после местеролона (1α-метил-ДГТ) в 1934 году, и первый синтезированный 17α-алкилированный ААС. Препарат был представлен для медицинского применения в 1936 году.

Метилтестостерон - клиническая фармакология

Эндогенные андрогены отвечают за нормальный рост и развитие мужских половых органов и за сохранение вторичных половых признаков. Эти эффекты включают рост и созревание предстательной железы, семенных пузырьков, полового члена и мошонки. Развитие мужского оволосения, такого как борода, лобок, грудь и подмышечные впадины; увеличение гортани, утолщение голосовых связок, изменения в мускулатуре тела и распределении жира. Препараты этого класса также вызывают задержку азота, натрия, калия, фосфора и снижение экскреции кальция с мочой. Сообщалось, что андрогены усиливают анаболизм белков и снижают катаболизм белков. Азотистый баланс улучшается только при достаточном потреблении калорий и белка.

Андрогены ответственны за всплеск роста в подростковом возрасте и за возможное прекращение линейного роста, вызванное слиянием эпифизарных центров роста. У детей экзогенные андрогены ускоряют скорость линейного роста, но могут вызывать непропорциональное ускорение созревания кости. Использование в течение длительного времени может привести к слиянию эпифизарных центров роста и прекращению процесса роста. Сообщалось, что андрогены стимулируют выработку эритроцитов за счет усиления выработки эритропоэтического стимулирующего фактора.

При экзогенном введении андрогенов высвобождение эндогенного тестостерона ингибируется за счет ингибирования гипофизарного лютеинизирующего гормона (ЛГ) по принципу обратной связи. При больших дозах экзогенных андрогенов сперматогенез также может подавляться за счет ингибирования гипофизарного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) по принципу обратной связи.

Отсутствуют существенные доказательства того, что андрогены эффективны при переломах, хирургическом вмешательстве, реконвалесценции и функциональных маточных кровотечениях.